第九章　生產管理

第一節　原　則

　　第一百八十四條　所有藥品的生產和包裝均應當按照批準的工藝規程和操作規程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規定的質量標準，并符合藥品生產許可和注冊批準的要求。

　　第一百八十五條　應當建立劃分產品生產批次的操作規程，生產批次的劃分應當能夠確保同一批次產品質量和特性的均一性。

　　第一百八十六條　應當建立編制藥品批號和確定生產日期的操作規程。每批藥品均應當編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產日期不得遲于產品成型或灌裝（封）前經最后混合的操作開始日期，不得以產品包裝日期作為生產日期。

　　第一百八十七條　每批產品應當檢查產量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質量風險后，方可按照正常產品處理。

　　第一百八十八條　不得在同一生產操作間同時進行不同品種和規格藥品的生產操作，除非沒有發生混淆或交叉污染的可能。

　　第一百八十九條　在生產的每一階段，應當保護產品和物料免受微生物和其他污染。

　　第一百九十條　在干燥物料或產品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產品的生產過程中，應當采取特殊措施，防止粉塵的產生和擴散。

　　第一百九十一條　生產期間使用的所有物料、中間產品或待包裝產品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產中的產品或物料名稱、規格和批號，如有必要，還應當標明生產工序。

　　第一百九十二條　容器、設備或設施所用標識應當清晰明了，標識的格式應當經企業相關部門批準。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區分被標識物的狀態（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。

　　第一百九十三條　應當檢查產品從一個區域輸送至另一個區域的管道和其他設備連接，確保連接正確無誤。

　　第一百九十四條　每次生產結束后應當進行清場，確保設備和工作場所沒有遺留與本次生產有關的物料、產品和文件。下次生產開始前，應當對前次清場情況進行確認。

　　第一百九十五條　應當盡可能避免出現任何偏離工藝規程或操作規程的偏差。一旦出現偏差，應當按照偏差處理操作規程執行。

　　第一百九十六條　生產廠房應當僅限于經批準的人員出入。

第二節　防止生產過程中的污染和交叉污染

　　第一百九十七條　生產過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：
　　（一）在分隔的區域內生產不同品種的藥品；
　　（二）采用階段性生產方式；
　　（三）設置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區域應當有壓差控制；
　　（四）應當降低未經處理或未經充分處理的空氣再次進入生產區導致污染的風險；
　　（五）在易產生交叉污染的生產區內，操作人員應當穿戴該區域專用的防護服；
　　（六）采用經過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規程進行設備清潔；必要時，應當對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行檢測；
　　（七）采用密閉系統生產；
　　（八）干燥設備的進風應當有空氣過濾器，排風應當有防止空氣倒流裝置；
　　（九）生產和清潔過程中應當避免使用易碎、易脫屑、易發霉器具；使用篩網時，應當有防止因篩網斷裂而造成污染的措施；
　　（十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應當在規定時間內完成；
　　（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產品應當規定貯存期和貯存條件。

　　第一百九十八條　應當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

第三節　生產操作

　　第一百九十九條　生產開始前應當進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批遺留的產品、文件或與本批產品生產無關的物料，設備處于已清潔及待用狀態。檢查結果應當有記錄。
　　生產操作前，還應當核對物料或中間產品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產所用物料或中間產品正確且符合要求。

　　第二百條　應當進行中間控制和必要的環境監測，并予以記錄。

　　第二百零一條　每批藥品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內容包括：操作間編號、產品名稱、批號、生產工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應當納入批生產記錄。

第四節　包裝操作

　　第二百零二條　包裝操作規程應當規定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的措施。

　　第二百零三條　包裝開始前應當進行檢查，確保工作場所、包裝生產線、印刷機及其他設備已處于清潔或待用狀態，無上批遺留的產品、文件或與本批產品包裝無關的物料。檢查結果應當有記錄。

　　第二百零四條　包裝操作前，還應當檢查所領用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產品和所用包裝材料的名稱、規格、數量、質量狀態，且與工藝規程相符。

　　第二百零五條　每一包裝操作場所或包裝生產線，應當有標識標明包裝中的產品名稱、規格、批號和批量的生產狀態。

　　第二百零六條　有數條包裝線同時進行包裝時，應當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。

　　第二百零七條　待用分裝容器在分裝前應當保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。

　　第二百零八條　產品分裝、封口后應當及時貼簽。未能及時貼簽時，應當按照相關的操作規程操作，避免發生混淆或貼錯標簽等差錯。

　　第二百零九條　單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產品批號或有效期）均應當進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應當增加檢查頻次。

　　第二百一十條　使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應當采取專門措施，防止混淆。

　　第二百一十一條　應當對電子讀碼機、標簽計數器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。檢查應當有記錄。

第二百一十二條　包裝材料上印刷或模壓的內容應當清晰，不易褪色和擦除。

　　第二百一十三條　包裝期間，產品的中間控制檢查應當至少包括下述內容：
　　（一）包裝外觀；
　　（二）包裝是否完整；
　　（三）產品和包裝材料是否正確；
　　（四）打印信息是否正確；
　　（五）在線監控裝置的功能是否正常。
　　樣品從包裝生產線取走后不應當再返還，以防止產品混淆或污染。

　　第二百一十四條　因包裝過程產生異常情況而需要重新包裝產品的，必須經專門檢查、調查并由指定人員批準。重新包裝應當有詳細記錄。

　　第二百一十五條　在物料平衡檢查中，發現待包裝產品、印刷包裝材料以及成品數量有顯著差異時，應當進行調查，未得出結論前，成品不得放行。

　　第二百一十六條　包裝結束時，已打印批號的剩余包裝材料應當由專人負責全部計數銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應當按照操作規程執行。